ASPIRINA (Acido acetil salicilico), factores de resistencia a la aspirina 3

Reactividad plaquetaria aumentada:

En las condiciones como artritis, valvulas cardíacas, enfermedad cardiaca reumática, endocarditis infecciosa, algunas enfermedades autoinmunes, están asociadas con la presentación persistente de eventos aterotrombóticos en pacientes tratados con AAS.

Situaciones proagregantes:

De las situaciones proagregantes podemos mencionar en los casos de hiperglucemias, hipercolesterolemia, tabaquismo.

Mecanismo: Tabaquismo.

Vía: Incremento del strees oxidativo.

Comentario: El consumo de tabaco ha demostrado incrementar la actividad plaquetaria debido a su efecto pro- oxidative sobre la pared endotelial que promueve un estado pro- trombótico y una mayor producción plaquetaria de TXA2.

Mecanismo: Stréss oxidativo.

Via: Mayores niveles mayores de isoprostanos.

Comentarios: Una mayor presencia de radicales libres de oxígeno en plasma y tejidos, favoreciendo la formación de isoprostanos, de esta familia los F2-Isoprostanos que tienen la capacidad de inducir vasoconstricción, promover agragación plaquetaria e inducir la producción de TXA2 por vias independientes de COX.

Aumento de catecolaminas:

La adrenalina es un estimulante plaquetario.

Situaciones que cursan con aumento de las catecolaminas: Strees, cirugías, ejercicio extremo, implica una mayor grado de activación plaquetaria.-

Mecanismo: Alteraciónes en el tono simpático,

Vía: Mayor actividad de catecolaminas (Adrenalina, Serotonina).

Comentario: El AAS podría no tener un efecto suficiente sobre la activación plaquetaria mediada por catecolaminas, lo cual es una situación propia de sujetos en situaciones de stress físico y emocional o con un tono simpático aumentado.

Otras: Las plaquetas pueden ser activadas por TXA2, ADP, colageno, factor V, factor de activación plaquetaria DAT1.

Aumento en el recambio plaquetario:

Las plaquetas maduras solo tienen COX-1, mientras que las jóvenes que representan solo el 10 % del total, contienen COX-1 y COX-2, el AAS es 150 veces mas potente inhibiendo a la COX-1 que a la COX-2, en situaciones que haya mas plaquetas jóvenes se necesitas dosis mas altas de AAS para que tenga el efecto deseado.

Las situaciones que suponen mayor número de plaquetas (Recambio acelerado es decir mayor producción en médula ósea), sería en los casos de stress: cirugía, inflamación, infección, introducción exógena de plaquetas (transfusiones).

Tratamientos prolongados:

Mecanismo: Desencibilización al AAS.

Comentario: Las exposiciones prolongadas (Taquifilaxia, > de 24 meses)asociadas con una disminución progresiva de la sensibilidad al AAS.

Factores celulares:

Supresión insuficiente de la COX-1.

Aumento de la expresión de la COX-2.

Déficits de resolvins.

Rutas alternativas de activación plaquetaria.

El aumento de la expresión de la COX-2:

El TXA2 puede ser producido por monolitos y neutrófilos por la COX-2 en estados proinflamatorios en esclerosis activa.

Deficits de resolvins:

Es una familia de los metabolitos de acidos grasos omega3 mediadores de la respuesta inflamatoria, se producen por la acetilación de la COX-2 por el AAS, un déficit de estos productos puede originar fallo terapeutico.

Mecanismo: Hipersensibilidad al colágeno-

VIA: Hipersensibilidad de los receptores de colágeno.

Comentario: Hay una mayor sensibilidad al colágeno en los sujetos que presentan baja respuesta antiagregante con bajas dosis de AAS (< 325 mg/dia).

Factores genéticos:

Polimorfismos: COX-1, Receptor de fibrinógeno (GP Ib/IIIa), Receptor de colágeno, Receptor Factor V. Willebrand (GP Ib), Receptor P2Y2.

Mecanismo: Polimorfismos genéticos.

Via: Hipersensibilidad de los mecanismos de activación plaquetaria-

Comentario: Se ha encontrado diferencias genéticas en el gen de la COX-1 o del complejo de activación plaquetaria, Receptor de la Glicoproteína IIb/IIIa.

Polimorfismos de los alelos PIA1/A2 y PIA2/A2 del gen responsable de la codificación de la Glicoproteína IIIa.