TITULO : Tratamiento de Apoyo con Acido Elágico en Pacientes con Cáncer de Próstata Refractario a las Hormonas en Tratamiento Quimioterápico Estándar con Vinorelbina y Fosfato de Estramustina

AUTOR : Falsaperla M, Morgia G, Tartarone A y colaboradores

TITULO ORIGINAL: [Support Ellagic Acid Therapy in Patients with Hormone Refractory Prostate Cancer (HRPC) on Standard Chemotherapy Using Vinorelbine and Estramustine Phosphate]

CITA: European Urology 47(4):449-455, Abr 2005

MICRO : En pacientes con cáncer de próstata hormonorresistente, el ácido elágico reduciría especialmente la neutropenia asociada con la quimioterapia.

Introducción

El cáncer metastásico de próstata se vuelve refractario a las hormonas en un promedio de 18 a 24 meses desde su diagnóstico, aun si es tratado con privación androgénica. En tal estadio tumoral, el tratamiento es paliativo y dirigido a los síntomas, con analgésicos narcóticos, radioterapia y quimioterapia citotóxica (fosfato de estramustina, docetaxel, vinblastina, vinorelbina, mitoxantrona, etopósido, etc.). En algunos pacientes con cáncer de próstata refractario a las hormonas (CPRH) la quimioterapia puede reducir los niveles de antígeno prostático específico (APE) y aliviar el dolor, pero existe inquietud en cuanto a su tolerabilidad.

Los protocolos citotóxicos pueden ser acompañados por algunas sustancias que parecen limitar el daño inducido por la quimioterapia además de fortalecer los mecanismos apoptóticos. El ácido elágico, con propiedades antioxidantes, es uno de los compuestos más interesantes entre las numerosas sustancias naturales que poseen acción apoptótica y que han sido estudiados in vitro e in vivo. Los taninos elágicos son ésteres de glucosa que una vez hidrolizados liberan el ácido elágico como principio activo. Este es rápidamente absorbido en el tracto intestinal humano, por la cual su biodisponibilidad es casi inmediata. Es un efectivo agente fitoterapéutico antimutágeno y anticancerígeno, que previene la carcinogénesis mediante su combinación con el ADN. Fortalece el tejido conectivo y, de tal modo, previene la diseminación de las células malignas, inhibe la aparición del cáncer y la proliferación del tumor y protege las células saludables durante la aplicación de rayos y la quimioterapia.

El propósito de los autores fue evaluar los efectos citoprotectores del ácido elágico, un poderoso polifenol apoptótico y antioxidante, en pacientes con CPRH sometidos a quimioterapia combinada. El ensayo fue realizado para comparar la toxicidad, respuesta clínica y calidad de vida (CV) entre los pacientes que recibían quimioterapia más ácido elágico y los que recibían quimioterapia aislada.

Material y métodos

Se evaluaron 48 pacientes con CPRH, de 66.5 años en promedio, entre enero de 1999 y mayo de 2002. El grupo A recibió un tratamiento quimioterápico aislado, de vinorelbina con fosfato de estramustina, mientras que el grupo B recibió además un tratamiento de apoyo con ácido elágico. Cada ciclo de quimioterapia fue repetido a intervalos de 28 días de acuerdo con los parámetros funcionales del paciente. Semanalmente se realizaron análisis completos de laboratorio. Se obtuvo una respuesta total cuando el examen físico y las imágenes revelaban la desaparición de los signos clínicos de la patología y/o las concentraciones séricas de APE eran menores de 4 ng/ml en dos análisis sanguíneos consecutivos por al menos 6 semanas. La respuesta parcial fue definida como un descenso del 50% en los parámetros mencionados, comparados con los valores iniciales.

Resultados

Los pacientes del grupo A recibieron en promedio 4 ciclos de quimioterapia, y los del grupo B, 6.5. Esto demuestra la mayor tolerancia de los que recibían ácido elágico. La quimioterapia fue suspendida en caso de insuficiencia hematopoyética y/o hepático-renal de importancia, cumplimiento subóptimo por parte del paciente, efectos adversos, deterioro de la CV o respuesta tumoral ausente. No se verificó ninguna discontinuación consecutiva a toxicidad sistémica inmediata o grave. En el grupo B se observó una reducción en la toxicidad sistémica estadísticamente significativa en lo referente a la neutropenia. Además, este grupo presentó menor toxicidad hemática y gastrointestinal, de carácter no significativo, y mejor respuesta clínica individual (RCI).

El índice de dolor no se incrementó en ningún paciente del grupo B, se estabilizó en alrededor del 10% y se redujo en 10% a 30%. En el grupo A, el dolor disminuyó progresivamente en el 41.6%, se estabilizó en el 33.3% y aumentó en el 10-30%. La escala del desempeño individual siguió el mismo patrón en los dos estudios y mostró los mejores resultados en el grupo B; sin embargo, estos resultados positivos no alcanzaron diferencias estadísticamente significativas en términos de RCI entre los dos grupos.

En el grupo con apoyo de ácido elágico, se observó una tendencia hacia la disminución del APE sérico. Seis pacientes del grupo B experimentaron respuesta completa, pero ninguno del grupo A. Luego de un seguimiento medio de 24 meses, permanecían vivos 14 pacientes del grupo A y 18 del grupo B. Ninguna de estas últimas diferencias alcanzó significación estadística, probablemente debido al limitado número de pacientes.

Análisis

El ácido elágico es una de las sustancias con propiedades apoptóticas y antioxidantes más interesantes; determina apoptosis, disminución de los IGF-II, detención del ciclo celular en G1, además de prevenir la destrucción del gen p-53 por las células malignas. Los autores comentan que la Universidad del Estado de Florida confirmó estos datos y reveló información adicional sobre el mecanismo de acción del ácido elágico; especificaron que actúa como "basurero" y que se une químicamente a aquellas sustancias citotóxicas inductoras del cáncer, a las que inactiva. Además, inhibe la carcinogénesis por medio de su interacción con el ADN celular y, de este modo, reduce la incidencia de cáncer en las células humanas expuestas a sustancias mutagénicas. Los autores añaden que la Universidad del Estado de Ohio confirmó la actividad anticancerígena, antimutágena y citoprotectora que el ácido elágico tiene en los humanos. Ellos observaron que este ácido formaba compuestos con el ADN y de este modo enmascaraba los sitios de unión con eventuales mutágenos o cancerígenos.

El ácido elágico no sólo podría proteger las células sanas y prevenir el daño cromosómico que antecede al cáncer. Además, podría promover los mecanismos apoptóticos normalmente inhibidos en la células cancerígenas. En estudios realizados in vivo e in vitro, se ha observado en estas células un proceso secuencial de muerte programada. Este proceso inhibe la fase mitótica y bloquea las células en una fase de transición, previene la destrucción del gen p-53 por las células cancerígenas, determina una disminución de los IGF-II y facilita la respuesta inmune antitumoral mediada por las células especializadas NK.

Los autores afirman que su estudio reveló que en pacientes con CPRH el ácido elágico como terapia de apoyo a una quimioterapia compuesta de vinorelbina y fosfato de estramustina, reduce la quimiotoxicidad, en particular la neutropenia, y de este modo incrementa la tolerancia al tratamiento. Además, y aunque los hallazgos no son estadísticamente significativos, el tratamiento de apoyo con este ácido parece producir alivio del dolor. Estos hallazgos positivos estuvieron acompañados por mejores resultados en la escala de desempeño individual. Entonces, el tratamiento de apoyo con ácido elágico podría tener acciones citoprotectoras y anticitotóxicas, así como aliviar el dolor. Su acción antioxidante podría proporcionarle propiedades anticancerígenas, como lo demuestran los valores disminuidos de APE sérico en el grupo B, comparado con los controles. Finalmente, el grupo con apoyo de ácido elágico presentó una tendencia positiva en términos de respuesta objetiva y supervivencia general.

En conclusión, el estudio sugiere que el uso de un polifenol natural como terapia de apoyo en los pacientes con CPRH reduce la quimiotoxicidad, en particular la neutropenia. Sin embargo, se necesitan estudios ulteriores para confirmar estas tendencias positivas en términos de una mejor respuesta clínica individual, respuesta objetiva y supervivencia general.

Ref: UROLOG

Resumen objetivo elaborado por el
Comité de Redacción Científica de SIIC
en base al artículo original completo
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Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC)
2002