Receptor de células T y complejo CD3

Los linfocitos son uno de los cinco tipos de glóbulos blancos o leucocitos que circulan en la sangre. Aunque los linfocitos maduros se parecen mucho, son extraordinariamente diversos en sus funciones. Los linfocitos más abundantes son: linfocitos B (a menudo simplemente llamados células B) y linfocitos T (también llamados células T). Las células T se producen en la médula ósea. Los precursores de las células T salen de la médula ósea y maduran en el timo. Las células T reconocen el antígeno a través de un receptor de superficie celular conocido como TCR (Receptor de células T), que tiene una similaridad estructural y funcional a la inmunoglobulina unida a la membrana que sirve como BCR (Receptor de células B) para el antígeno. TCRson glicoproteínas heterodiméricas en las que cada cadena polipeptídica consta de un dominio variable y un dominio constante, similares a los encontrados en las cadenas de inmunoglobulina, y una región que abarca la membrana. La estructura tridimensional de los dominios extracelulares del TCR se asemeja a la del fragmento Fab de unión a antígeno de IgG (Ref.1).

Hay dos tipos de células T: células TH (T-Helper) y CTL (células Killer o linfocitos T citotóxicos). TCR en ambos tipos de células T son dos moléculas de cadena construidas de manera similar a los anticuerpos. Las cadenas de los TCR más comunes se llaman Alpha y Beta; son glucoproteínas de 40,000MW, ambas ancladas en la membrana de T-Cell. Un segundo TCR , que se encuentra en una población menor de células T, está formado por cadenas Gamma y Delta. Aunque su función es poco conocida, este receptor parece ser un jugador clave en la inmunidad a ciertas bacterias (Ref.2).

TCR son proteínas integrales de membrana. Están presentes en miles de copias idénticas expuestas en la superficie de la célula. Se hacen antes de que la célula se encuentre con un antígeno. Están codificados por genes ensamblados por la recombinación de segmentos de ADN. Ellos tienen un sitio de enlace único. Este sitio se une a una porción del antígeno llamado un determinante antigénico o epítopo. La unión depende de la complementariedad de la superficie del receptor y la superficie del epítopo. La unión ocurre por fuerzas no covalentes. La unión exitosa del receptor de antígeno al epítopo, si se acompaña de "señales" adicionales, da como resultado la estimulación de la célula para salir de G0 e ingresar al ciclo celular (Ref.3).

El complejo TCR de proteínas transmembrana incluye el Receptor de células T que reconoce el antígeno y un conjunto de proteínas llamadas CD3 involucradas en la transducción de señales. El complejo receptor de antígeno de células T consiste en un heterodímero de cadena TCR-Alpha y TCR-Beta , dos cadenas CD3-Epsilon , una cadena CD3-Gamma , una cadena CD3-Delta y un homodímero de cadena CD3-Zeta . El complejo media el reconocimiento del antígeno, lo que finalmente da como resultado la activación de las células T. Las porciones intracelulares del CD3{Las subunidades Gamma, Delta, Epsilon y Zeta) contienen copias de un motivo de secuencia denominado ITAM (Motivos de activación basados ​​en tirosina de inmunorreceptor). Los ITAM pueden servir como sustratos de proteína tirosina quinasa y, después de la fosforilación, como sitios de unión para dominios SH2 de otras quinasas. Las cadenas TCR-Alpha y Beta tienen una región variable. Juntas, las regiones variables del TCR forman una superficie que se une a un antígeno que ha sido procesado por macrófagos y células relacionadas. Estas células presentadoras de antígeno muestran fragmentos de antígenos en células T junto con una molécula llamada complejo de histocompatibilidad principal ( MHC ) (Ref.4). Receptores de células Tsolo reconozca el antígeno en la superficie de otras células, no el antígeno en solución, al requerir que el antígeno se una a las proteínas MHCen la superficie de otras células para ser reconocido. Los CTL reconocen el antígeno unido a MHC-I en la superficie de otras células y las células T auxiliares reconocen el antígeno unido a MHC-II en las células presentadoras de antígeno. CD4(Helper T-Cells) y CD8(Células T citotóxicas) son cofactores en el reconocimiento de MHC. En general, el papel de las células T CD8 + es monitorear todas las células del cuerpo, listas para destruir cualquiera que exprese fragmentos extraños de antígenos en sus moléculas de Clase I. Las células T CD4 + se unen a un epítopo que consiste en un fragmento de antígeno que se encuentra en el surco de una molécula de histocompatibilidad de clase II. Las células T CD4 + son esenciales para las ramas mediadas por células y mediadas por anticuerpos del sistema inmune. Tras la unión productiva del TCR a la molécula del MHC complejada con un antígeno peptídico, el TCR se activa, lo que lleva a la iniciación de una vía de transducción de señal (Ref.5).