INTERFERONS

Todos los interferones comparten varios efectos comunes: son agentes antivirales y modulan las funciones del sistema inmunológico. Se ha demostrado experimentalmente que la administración de IFN de tipo I inhibe el crecimiento tumoral en animales, pero la acción beneficiosa en tumores humanos no se ha documentado ampliamente. Una célula infectada por virus libera partículas virales que pueden infectar las células cercanas. Sin embargo, la célula infectada puede proteger a las células vecinas contra una posible infección del virus mediante la liberación de interferones. En respuesta al interferón, las células producen grandes cantidades de una enzima conocida como proteína quinasa R (PKR). Esta enzima fosforila una proteína conocida como eIF-2en respuesta a nuevas infecciones virales; el eIF-2 fosforilado forma un complejo inactivo con otra proteína, llamada eIF2B , para reducir la síntesis de proteínas dentro de la célula. Otra enzima celular, la ARNasa L, también inducida por la acción del interferón, destruye el ARN dentro de las células para reducir aún más la síntesis de proteínas de los genes virales y del huésped. La síntesis de proteínas inhibidas altera tanto la replicación del virus como las células huésped infectadas. Además, los interferones inducen la producción de cientos de otras proteínas, conocidas colectivamente como genes estimulados por interferón (ISG), que cumplen funciones en la lucha contra los virus y otras acciones producidas por el interferón. 

 También limitan la propagación viral aumentando p53actividad, que mata las células infectadas por virus al promover la apoptosis . El efecto del IFN sobre p53 también está relacionado con su función protectora contra ciertos cánceres. 

Otra función de los interferones es regular al alza las principales moléculas del complejo de histocompatibilidad , MHC I y MHC II , y aumentar la actividad inmunoproteasómica . Todos los interferones mejoran significativamente la presentación de antígenos dependientes de MHC I. El interferón gamma (IFN-gamma) también estimula significativamente la presentación de antígenos dependiente de MHC II. Una mayor expresión de MHC I aumenta la presentación de péptidos virales y anormales de las células cancerosas a las células T citotóxicas, mientras que el inmunoproteasoma procesa estos péptidos para cargarlos en la molécula de MHC I, aumentando así el reconocimiento y la muerte de células infectadas o malignas. Una mayor expresión de MHC II aumenta la presentación de estos péptidos a las células T auxiliares ; estas células liberan citocinas (como más interferones e interleucinas , entre otras) que señalan y coordinan la actividad de otras células inmunitarias. 

Los interferones también pueden suprimir la angiogénesis mediante la regulación a la baja de los estímulos angiogénicos derivados de las células tumorales. También suprimen la proliferación de células endoteliales . Tal supresión provoca una disminución de la angiogénesis tumoral, una disminución de su vascularización y la posterior inhibición del crecimiento. Los interferones, como el interferón gamma , activan directamente otras células inmunitarias, como los macrófagos y las células asesinas naturales .