Alzheimer como degradar la proteína tóxica TAU

07.06.2019

La histona desacetilasa SIRT6 promueve la reparación del ADN, pero su actividad disminuye con la edad con una acumulación concomitante de daño en el ADN. Además, los ratones knockout para SIRT6 exhiben un fenotipo de envejecimiento acelerado y mueren prematuramente. Aquí, informamos que los ratones con deficiencia de SIRT6 específicos del cerebro sobreviven, pero presentan defectos de comportamiento con importantes discapacidades de aprendizaje a los 4 meses de edad. Además, los cerebros de estos ratones muestran signos crecientes de daño en el ADN, muerte celular y Tau-una marca crítica en varias enfermedades neurodegenerativas. Mecánicamente, SIRT6 regula la estabilidad de la proteína Tau y la fosforilación a través de la activación incrementada de la quinasa GSK3α / β. Finalmente, los niveles de ARNm y proteínas de SIRT6 se reducen en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Tomados en conjunto, nuestros resultados sugieren que el SIRT6 es crítico para mantener la estabilidad genómica en el cerebro y que su pérdida conduce a la estabilidad tóxica de la Tau y la fosforilación. Por lo tanto, el SIRT6 y su señalización descendente podrían dirigirse a la enfermedad de Alzheimer y la neurodegeneración relacionada con la edad.