ALZHEIMER, su reversibilad

Se ha visto que el resveratrol indirectamente inhibe el factor nuclear κB, involucrado en la toxicidad por β-amiloide que genera enfermedad de Alzheimer. Además se ha visto que por represión del p53 previene la apoptosis neuronal y su daño oxidativo. Además la protección cardiovascular que ofrece el resveratrol contribuye a la neuroprotección. En numerosos estudios se ha visto que el tratamiento con resveratrol disminuye marcadamente el daño cerebral causado por isquemia, hemorragia, convusiones y epilepsia. El resveratrol ofrece una opción prometedora en el tratamiento y prevención de enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y otros desórdenes neurológicos (7) .

Las drogas anti-envejecimiento están cada vez más lejos de ser una fantasía. Se han identificado numerosos genes involucrados en el envejecimiento y la longevidad, revelando potenciales blancos terapéuticos. Para aumentar la expectativa de vida, estas drogas deben retardar la aparición de las enfermedades relacionadas con el envejecimiento como lo son principalmente la aterosclerosis, cáncer, resistencia a la insulina, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, degeneración macular relacionada con la edad y la hiperplasia prostática benigna. Todas estas enfermedades en conjunto, y no la presencia de una sola, son el mejor marcador biológico de envejecimiento. Un envejecimiento saludable se define como la aparición tardía de estas enfermedades, como se ve en las personas centenarias (1). Se ha observado que al envejecer, los seres humanos no suelen presentarse con una sola enfermedad asociada al envejecimiento, si no que presentan varias simultáneamente, y es por esto que al eliminar una sola enfermedad no se aumenta radicalmente la longevidad. Incluso se ha visto que algunas drogas empleadas actualmente para tratar una de estas enfermedades aisladamente, entre ellas la insulina para la diabetes y la quimioterapia para el cáncer, aceleran el envejecimiento. Pero si una droga logra retardar la aparición de todas estas enfermedades se lograría aumentar significativamente la expectativa de vida (1). Los polifenoles en general exhiben una amplia variedad de beneficios para la salud mediante la activación de vías intracelulares, muchas de las cuales son las mismas que se presentan ante la restricción calórica, una intervención ampliamente conocida por sus efectos promotores de la salud y expansores de la expectativa de vida en todos los organismos desde levaduras hasta mamíferos (7). La restricción calórica y el resveratrol tienen en común que ambos aumentan la sensibilidad a la insulina por reducción de la glicemia, insulinemia y del IGF-1 y aumento del HDL y que ambos activan el gen SirT1, el gen más asociado actualmente con aumento de la longevidad. Este gen codifica para las sirtuinas (6). Las sirtuinas son desacetilasas del ADN dependientes de NAD. Se han descubierto 7 sirtuinas en mamíferos, de las cuales SIRT1 es la encargada de prolongar la vida tanto por restricción calórica como por resveratrol. La activación de SIRT-1 lleva a la activación de varias vías implicadas en el metabolismo de carbohidratos, metabolismo de grasas y supervivencia celular. Las vías reguladas más conocida actualmente involucrada con el aumento en la sobrevida es la desacetilación del gen PGC1α y por lo tanto aumento de su expresión, lo que aumenta la biogénesis mitocondrial, que tiene como consecuencias finales disminución de enfermedades metabólicas, cardiovasculares, neurológicas y mitocondriales (7). La activación de esta vía también aumenta la capacidad oxidativa en el músculo, lo que mejora el desempeño físico en ratones (7). La disminución de enfermedades metabólicas se debe al aumento de la actividad de la AMPK, que inhibe la gluconeogénesis y aumenta la sensibilidad a la insulina y además protege del hígado graso por aumento en la oxidación de ácidos grasos (7). Otra vía regulada por la activación de SIRT-1 es la activación o supresión, dependiendo del tipo de célula y circunstancias, de la familia de factores de transcripción FOXO. Estos factores activan o suprimen genes específicos que tienen como consecuencia una disminución en la apoptosis, aumento de la actividad antioxidante, protección del ADN, efectos antiinflamatorios y varios otros mecanismos que promueven la salud celular y por lo tanto del organismo (7). Se cree que las sirtruinas promueven la sobrevida por la activación de vías de resistencia a estrés en las células en tiempos de adversidad, lo que se cree que disminuye el envejecimiento por un proceso conocido como hormesis (7).

1. Blagosklonny M. Validation of antiaging drugs by treating age-related diseases. AGING March 2009, Vol. 1 No. 3.

2. Brown et al. The biological responses to resveratrol and other polyphenols from alcoholic beverages. Alcohol Clin Exp Res. 2009 September; 33(9): 1513-1523.

3. Chow et al. Resveratrol modulates drug and carcinogen metabolizing enzymes in a healthy volunteer study. Cancer Prev Res. 2010 September; 3(9): 1168-1175.

4. Hanhineva et al. Impact of dietary polyphenols on carbohydrate metabolism. Int J Mol Sci. 2010, 11, 1365-1402.

5. He S, Sun C, Pan Y. Red wine polyphenols for cancer prevention. Int J Mol Sci. 2008, 9, 842-853.

6. Lekli I, Ray D, Das D. Longevity nutrients resveratrol, wines and grapes. Genes Nutr (2010) 5:55-60.