Aids, HIV-1, inactiv CCR5

VIH utiliza CCR5 o proteína otro, CXCR4 , como un co-receptor para entrar en las células diana. Several chemokine receptors can function as viral coreceptors, but CCR5 is likely the most physiologically important coreceptor during natural infection. receptores de quimioquinas Varios pueden funcionar como correceptores virales, pero es probable que el CCR5 correceptor fisiológicamente más importante durante la infección natural. The normal ligands for this receptor, RANTES , MIP-1 β , and MIP-1 α , are able to suppress HIV-1 infection in vitro . El valor normal de ligandos de este receptor, RANTES , MIP-1 β y α MIP-1 , son capaces de suprimir la infección VIH-1 in vitro. In individuals infected with HIV, CCR5-using viruses are the predominant species isolated during the early stages of viral infection, ^{[ 4 ]} suggesting that these viruses may have a selective advantage during transmission or the acute phase of disease. En las personas infectadas con el VIH, CCR5 que utilizan los virus son las especies predominantes aislados durante las primeras etapas de la infección viral, ^[4] lo que sugiere que estos virus pueden tener una ventaja selectiva durante la transmisión o la fase aguda de la enfermedad. Moreover, at least half of all infected individuals harbor only CCR5-using viruses throughout the course of infection. Además, al menos la mitad de todas las personas infectadas único puerto CCR5-el uso de virus en todo el curso de la infección.

A number of new experimental HIV drugs, called entry inhibitors , have been designed to interfere with the interaction between CCR5 and HIV, including PRO140 ( Progenics ), Vicriviroc ( Schering Plough ), Aplaviroc (GW-873140) ( GlaxoSmithKline ) and Maraviroc (UK-427857) ( Pfizer ). Un número de nuevos medicamentos experimentales contra el VIH, llamados inhibidores de la entrada , se han diseñado para interferir con la interacción entre el CCR5 y el VIH, incluyendo PRO140 ( Progenics ), Vicriviroc ( Schering Plough ), Aplaviroc (GW-873140) ( GlaxoSmithKline ) y Maraviroc (UK -427.857) ( Pfizer ). A potential problem of this approach is that, while CCR5 is the major co-receptor by which HIV infects cells, it is not the only such co-receptor. Un problema potencial de este enfoque es que, mientras que CCR5 es el co-receptor principales por los cuales el VIH infecta a las células, no es la única cooperación de esta naturaleza-receptor. It is possible that under selective pressure HIV will evolve to use another co-receptor. Es posible que bajo la presión selectiva del VIH evolucionarán a utilizar otro co-receptor. However, examination of viral resistance to AD101, molecular antagonist of CCR5, indicated that resistant viruses did not switch to another coreceptor (CXCR4) but persisted in using CCR5, either through binding to alternative domains of CCR5, or by binding to the receptor at a higher affinity. Sin embargo, el examen de resistencia viral a AD101, molecular antagonista del CCR5, indicó que los virus resistentes no cambiar a otro correceptor (CXCR4), pero persistió en el uso de CCR5, ya sea mediante la unión a dominios alternativos de CCR5, o mediante su unión al receptor en una mayor afinidad. Development of Aplaviroc has been terminated due to safety concerns (potential liver toxicity). ^{[ 5 ]} Desarrollo de Aplaviroc se ha terminado debido a problemas de seguridad (toxicidad hepática). ^[5]